浸润型肺结核
肺结核中最常见的一种类型,其症状、体征及X线表现可因病变的性质、范围、发展阶段的不同而有很大差异见于成年人,病灶多在锁骨上下,呈片状或絮状,边界模糊,病灶可呈干酪样坏死灶,引发较重的毒性症状,而成干酪性(结核性)肺炎,坏死灶被纤维包裹后形成结核球。经过适当治疗的病灶,炎症吸收消散,遗留小干酪灶,钙化后残留小结节病灶,呈现纤维硬结病灶或临床痊愈。有空洞者,也可经治疗吸收缩小或闭合,有不闭合者,也无存活的病菌,称为“空洞开放愈合”。
原发感染经血行播散(隐蔽形成菌血症)而潜伏在肺内的结核菌多数逐渐死亡,仅当人体免疫力降低时,潜伏在病灶内的结合开始有机会繁殖,形成以渗出与细胞浸润为主、伴有程度不同的干酪样病灶,称为浸润型肺结核(内源性感染)。原发病灶亦可能直接进展成浸润型肺结核。
此外,与排菌肺结核患者密切接触,反复经呼吸道感染,亦可因再感染而法身浸润型肺结核(外源性感染),但较少见,也不致发生菌血症。浸润型和多未成年患者,起病缓慢,早期及病灶较小者,往往无明显症状及体征,常由健康检查或因其他原因作胸部X线检查而发现。临床症状视其病灶范围及人体反应性而定。病灶部位多在锁骨上下,X线显示为片状、絮状阴影,边缘模糊。当人体处于过敏状态,且有大量结合菌进入肺部时,病灶干酪样坏死、液化,进而形成空洞及病灶的支气管播散。浸润型肺结核伴大片干酪样坏死灶时,常呈急性进展,出现严重毒性症状,临床上称为干酪样(或
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结核性)肺炎。干酪样坏死灶部分消散后,周围形成纤维包膜;或空洞的引流支气管阻塞,空洞内干酪物难以排出,凝成球形病灶,称“结核球”。
当病变处于炎症渗出、细胞浸润,甚至干酪样坏死阶段,经恰当的抗结核化学治疗,炎症吸收消散,遗留细小的干酪样病灶经纤维包围,逐渐时水干燥,甚至钙化,成为残留的结节状病灶,称纤维硬结病灶或临床痊愈。有效的化学治疗能使空洞逐渐缩、闭合,或空洞的组织缺损虽仍存在,而其中的结核菌已接近全部消灭,称“空洞开放愈合”。
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一、结核菌检查是确诊肺结核最特异性的方法,痰中找到结核菌是确诊肺结核的主要依据。涂片抗酸染色镜检快速简便在我国非典型分枝杆菌尚属少见,故抗酸杆菌样应,肺结核诊断基本即可成立。直接厚涂片阳性率优于薄涂片,为目前普通采用。荧光显微镜检查适合于大量标本快速检查。无痰或儿童不会咳嗽,可采用清晨的胃洗液找结核菌,承认亦可通过纤支镜进差,或从其涮洗液汁中国查找结核菌。痰军阳性表明其病灶是开放性的,舆论传染性。若排菌量多(每毫升10万个以上),直接涂片易呈阳性,为社会传染源于痰菌量较少(每毫升1万个以下),可用集菌法。培养法更为精确,除能了解结核菌有无生长繁殖能力外,且可作药物敏感试验与菌型鉴定。结核菌生长缓慢,使用改良罗氏培养基,通常需4-8周才能报告。培养虽较费时,但精确可靠,特异性高,若涂片阴性或诊断有疑问时,培养尤其重要,培养菌株进一步作药物敏感性测定,可为治疗特别是复治时提供参考。将标本在体外用聚合酶链反应(PCR)法,使所含微量结核菌DNA得到扩增,用电泳法检出,1个结核菌约含1fgDNA,40个结核菌即可有阳性结果。该法不必体外预培养,特异性强,2天即可出报告,快速、简便,并可鉴定菌型,不足之处是可能出现假阳性或假阴性。 医学百科网 | YxBaike.Com
二、影像学检查胸部X线检查可以发现肺内病变的部位、范围,有无空洞或空洞大小,洞壁厚薄等。X线对各类结核病变的透过度不同,通过X线检查大致能估计结核病灶的病理性质,并能早期发现肺结核,以及判断病情发展及治疗效果,有助于决定治疗方案。必须指出,不同病因引起的肺内病变,可能呈现相似的X线影像,故亦不能仅凭X线检查轻易确定肺结核的诊断。X线摄片结合透视有助于提高诊断的准确性,可发现肋骨、纵隔、膈肌或被心脏遮盖的细胞病灶,并能观察心、肺、膈肌的动态。肺结核的X线表现包括:纤维钙化的硬结病灶,表现为密度较高、边缘清晰的斑点、条索取或者结节;浸润性病灶,表现为密度较单,边缘模糊的云雾状阴影;干酪样病灶,表现为密度较高,浓淡不一,有环形边界透光区的空洞等。肺结核病灶通常在肺上部、单侧或双侧,促成时间较长,且有多种不同性质的病灶混合存在及肺内播散迹象。凡X线胸片上显示渗出性或渗出增殖性病灶、干酪样肺炎、干酪样病灶、空洞(除净化空洞外),均提示为活动性病变;增殖性病变、纤维包裹紧密的干酪硬结灶火及纤维钙化灶等,均属非活动性病变。活动性病灶的痰中仍可找到结核菌。由于肺结核病变多为混合性,在未达到完全增殖或纤维钙化时,均仍应考虑为活动性。肺部CT检查对于发现微小或隐蔽性病变,了解病变范围及肺病变鉴别等方面均有帮助。 医学百科网 | YxBaike.Com
三、结核菌素(简称结素)试验是诊断结核感染的参考指标。 医学百科网 | YxBaike.Com
旧结素(OT)是结核菌的代谢产物,由液体培养长出的结核菌提炼而成,主要含有结核蛋白。OT抗原不纯,可能引起非特异性反应。在人群中作普查时,可用1:2000的OT稀释液0.1ml(51U),在左前臂屈侧作皮内注射,经48-72小时测量皮肤硬结直径,如小于5mm为阴性,5-9mm为弱阳性(提示结核菌或结核分枝杆菌感染),10-19mm为阳性反应,20mm以上或局部出现水泡与坏死者为强阳性反应。 医学百科网 | YxBaike.Com
结素的纯蛋白衍化物(PPD)由旧结素滤液中提取结核蛋白精制而成,为纯结素,不产生非特异性反应。国际上常用的PPD-RT23,已经取代OT。我国从人型结核菌制成PPD(PPD-C)及从卡介苗制成BCG-PPD,纯度均较好,已广泛用于临床诊断,皮内注射0.1ml(5IU)硬结平均直径≥5bm为阳性反应。结素试验除引起局部皮肤反应外,偶可引起全身反应。临床诊断通常使用51U,如无反应,可在一周后再用5IU(产生结素增强效应),如仍为阴性,大致可除外结核感染。 医学百科网 | YxBaike.Com
结素试验仍是结核病综合诊断中常用手段之一,有助于判断有无结核菌感染。若呈强阳性反应,常表示为活动性结核病。结素试验对婴幼儿的诊断价值较成人为大,因年龄越小,自己感染率越低;3岁以下强阳性反应者,应视为有新近感染的活动性结核病,有必要进行治疗。如果2年内结素反应从<10mm增加至100mm以上,并增加6mm以上时,可认为有新感染。结素试验阴性反应除表示没有结核菌感染外,尚应考虑以下情况。结核菌感染后需4-8周才建立充分变态反应,在该变态反应产生之前,结素试验可呈阴性。应用糖皮质激素等免疫抑制药物,或营养不良,麻疹、百日咳等患者,结素反应亦可暂时消失。严重结核病及各种重危患者对结素无反应,或仅出现弱阳性,与人体免疫力及变态反应暂时受抑制有关,待病情好转,可转为阳性反应。其他如淋巴细胞免疫系统缺陷(如败血病、淋巴瘤、结节病、艾滋病等)前者或年老体衰者的结素反应亦常为阴性。 医学百科网 | YxBaike.Com
四、其他检查结核病患者血像通常无改变,严重病理常有继发性贫血,急性粟粒型肺结核对白细胞总数减低或出现类白血病反应。血陈增快常见于活动性肺结核,但并无特异性诊断价值,血沉正常亦不能排除活动性肺结核。患者无痰或痰菌阴性而需与其他疾病鉴别时,用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检出患者血清中特异性抗体,可能对肺外结核的诊断提供参考。纤支镜检查对于发现支气管内膜结核、了解有无肿瘤、吸取分泌物、解除阻塞或作病原菌及脱落细胞检查,以及取活组织病理检查等,均有重要诊断价值。浅表淋巴结活检,有助于结核的鉴别诊断. 医学百科网 | YxBaike.Com
近年来,应用分子生物学及基因工程技术,以非培养方法来检出与鉴定临床标本中的结核菌,展示其敏感、快速及特异性高等优点,如核算探针、染色体核算指纹等。 医学百科网 | YxBaike.Com
痰结核菌检查不仅是诊断肺结核的主要依据,亦是考核疗效、随访病情的重要指标。肺结核病患者痰液可呈间歇排菌,故应连续多次查产。X线检查是诊断肺结核的必要手段,对早期诊断、确定病变部位、范围、性质、了解其演变及选择治疗等均具有重要价值。 医学百科网 | YxBaike.Com
在临床诊断中,我国先用的分类法包括四部分,即肺结核类型、病变范围及空洞部位、痰菌检查、活动性及转归。
一、肺结核分为五型I型:原发性肺结核;Ⅱ型:血行播散型肺结核;Ⅲ型:浸润型肺结核;Ⅳ慢性纤维空洞型肺结核;Ⅴ型:结核性胸膜炎(见本篇第十三章)。
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二、病变范围及空洞部位按右、左侧,分上、中、下肺野记述。右侧病变记在横线以上,左侧病变记录再生横线以下。一侧无病变者,已“(一)”表示。以第2和第4前肋下缘内端将两肺分为上、中、下肺野。有空洞者,在相应肺野部位加“0”号。
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三、痰结核菌检查痰菌阳性或阴性,分别以(+)或(-)表示,以“涂”、“集”或“培”分别代表涂片、集菌或培养法。患者无痰或未查痰者,注明“无痰”或未查。 医学百科网 | YxBaike.Com
四、活动性及转归在判断肺结核的活动性及转归时,应综合患者的临床表现、肺部病变、空洞及痰菌等。按肺结核病变的活动程度可将其分为三期:
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(一)进展期应具备下述一项:新发现的活动性病变;病变较前恶化、增多;新出现空洞或空洞增大;痰菌阳性。 医学百科网 | YxBaike.Com
(二)好转期具有以下一项为好转:病变较前吸收;空洞闭合或缩小;痰菌转阴。 医学百科网 | YxBaike.Com
(三)稳定期病变无活动性改变,空洞闭合,痰菌连续阴性(每月至少查痰1次)达6个月以上。如空洞仍存在,则痰军需连续阴性1年以上。 医学百科网 | YxBaike.Com
开放性肺结核是指肺结核进展期与部分好转期患者,其痰中经常有结核菌排出,具有较强的传染性,故必须隔离治疗。
活动性肺结核进展期与部分好转期患者,其痰中经常有结核菌排出,具有较强的传染性,故必须隔离治疗。 医学百科网 | YxBaike.Com
活动性肺结核是指渗出性浸润病变或变质性病变如干酪样坏死、空洞形成、支气管播散及血行播散粟粒型结核,临床上症状比较突出。进展期与好转期举属活动性肺结核,其中进展期患者除少数(如急性血行播散米粒型结核)外,几乎均有排菌。部分好转期患者亦仍排菌,均属开放性肺结核。另外一般部分好转期患者痰菌阴性则不属开放性。活动性肺结核凡痰中排菌者均需隔离治疗。
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稳定期患者属非活动性肺结核,列为初步临床治愈;若经观察两年,病变仍稳定与痰菌持续阴性,可视为临床治愈;如仍有空洞存在,则需观察3年以上,如无变化,亦可视为临床治愈。 医学百科网 | YxBaike.Com
抗结核化学药物治疗对控制结核病起决定作用,合理化疗可使病灶内细菌消灭,最终达到痊愈。休息与营养疗法仅起辅助作用。
一、抗结核化学药物治疗(简称化疗) 医学百科网 | YxBaike.Com
(一)化疗原则化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者,则为达到临床及生物学治愈的主要措施,合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。所谓早期主要指早期治疗患者,一旦发现和确诊后立即给药治疗;联合是指根据病情及抗结核药的作用特点,联合两种以上药物,以增强与确保疗效;适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量;规律即患者必须严格按照化疗方案规定的用药方法,有规律地坚持治疗,不可随意更改方案或无故随意停药,亦不可随意间断用药;全程乃指患者必须按照方案锁定的疗程坚持治满疗程,短期化疗通常为6-9个月。一般而言,初治患者安全上述原则规范治疗,疗效高达98%,复发率低于2%。 医学百科网 | YxBaike.Com
活动性肺结核是化疗的适应证。对硬结已久的病灶则不需化疗。至于部分硬结、痰菌阴性者,可观察一阶段,若X线病人无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核病毒性症状,亦不必化疗。
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1、早期:联用、适量、规律和全程用药活动性病灶处于渗出阶段,或有干酪样坏死,甚至形成空洞,病灶内结核菌A群菌为主,生长代谢旺盛,抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用。病灶局部血运丰富、药物浓度亦当,有助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合、痰菌转阴。故对活动性病灶早期合理化疗,效果满意。 医学百科网 | YxBaike.Com
实验证明肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106-1010。从未接触过抗结核药物的结核菌,对药物的敏感性并不完全相同。大约每105-106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药。同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个,同时耐3种药的菌则更少。可见如单一用一种药物治疗,虽可消灭大部分敏感菌,但有可能留下少数耐药菌继续繁殖,最终耐药菌优势生长。如联用两种或两以上药物,耐药菌减少, 医学百科网 | YxBaike.Com
效果较单药为佳。耐药剂量要适当。药量不足,组织药物难以达到有效浓度,且细菌易产生继发性耐药。药量过大则易产生不良反应。结核菌生长缓慢,有时仅偶尔繁殖(B、C菌群),因此应使药物在体内长期保持有效浓度。规律地全程用药,不过早停药,是化疗成功的关键。
2、药物与结核菌血液中(包括巨噬细胞内)药物浓度在常规剂量下,达到试管内最低抑菌浓度(MIC)的10倍以上时才能起杀菌作用,否则仅有抑菌作用。常规用量的异烟肼及利福平在细胞内外运能达到该水平,称全杀菌剂。链霉素及吡嗪酰胺亦是杀菌剂,但链霉素在偏碱的环境中才能发挥最大作用,且很少渗入吞噬细胞,对细胞内结核菌无效。吡嗪酰胺虽可渗入巨噬细胞,但仅在偏酸性环境中才有杀菌作用,故两者都只能作为半杀菌剂。乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等均为抑菌剂,常规剂量时药物浓度均不能达到MIC的10倍以上,加大剂量则容易发生不良反应。 医学百科网 | YxBaike.Com
早期病灶内的结核菌大部分在细胞外,此时异烟肼的作用最强,链霉素次之。炎症使组织局部pH下降,细菌代谢减慢(C菌群),连同一些被吞噬在细胞内的结核菌(B菌群),均对利福平及吡嗪酰胺敏感。杀灭此类残留菌(B菌群),有助于减少日后复发。 医学百科网 | YxBaike.Com
(二)化疗方法 医学百科网 | YxBaike.Com
1、“标准”化疗与短程化疗过程常规采用12-18个月疗法,称“标准”化疗,但因疗效过长,许多患者不能完成,疗效受到限制。自利福平问世后,与其他药物联用,发现6-9个月疗法(短程化疗)与标准化疗效果相同,故目前广泛采用短程化疗,但该方案中要求必须包括两种杀菌药物,异烟肼及利福平,具有高强杀菌(对A菌群)及灭菌(对B、C菌群)效果。
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2、间歇用药、两阶段用药实验表明,结核菌与药物接触数小时后,常延缓数天生长。因此,有规律地每周用药3次(间歇用药),能达到与每天用药同样的效果。在开始化疗的1-3个月内,每天用药(强化阶段),以后每周3次间歇用药(巩固阶段),其效果与每日用药基本相同,有利于监督用药,保证完成全程化疗。使用每周3次用药的间歇疗法时,仍联合用药,每次异烟肼、利福平、乙胺丁醇等剂量可适当加大;但链霉素、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺等不良反应较多,每次用药剂量不宜增加。 医学百科网 | YxBaike.Com
3、督导用药抗结核用药至少半年,偶需长达一年半,患者常难以坚持。医护人员按时督促用药,加强访视,取得患者合作尤为必要。强化阶段每日一次用药,即可形成高峰血药浓度,较每日分次用药疗效尤佳,且方便着,提高患者坚持药率及完成全程。
肺结核 | 肺水肿 | 呼吸衰竭 | 气胸 | 肺癌 |
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2.http://www.xfujk.com/pic/bl/hx/9642666502638.html
3.http://eplat.imau.edu.cn/jpk/messageshtml/examples/disease/pages/chapter3.htm
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