鼠类肉瘤病毒癌基因

ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras，分别定位在11、12和1号染色体上。K-ras因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中，K-Ras对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径；发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。她参与细胞内的信号传递，当K-ras基因突变时，该基因永久活化，不能产生正常的ras蛋白，使细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而癌变。

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  K-ras基因就像体内一个“开关”，它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要调控作用，正常的K-ras基因可抑制肿瘤细胞生长，而一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。 医学百科网 | YxBaike.Com
K-RAS基因是细胞内信号传导途径中的“下游区”的一种信号传导蛋白，对细胞的生长存活和分化等功能具有重要的影响。 在临床治疗中，同样性别、同样年龄，甚至是同样分期的病人，用同样药物，有的疗效好，有的疗效差。因此，同病异治，实施个体化治疗以及个体化靶向药物治疗，目前已经成为医生与患者的最佳选择。

 K-ras基因可以是正常状态（称为野生型）或异常状态（突变型）。正常生理情况下，在细胞受到外界刺激后激活EGFR等信号通路时，野生型的K-Ras被活性EGFR等酪氨酸激酶磷酸化后短暂活化，活化后的K-Ras可以激活该信号通路中的下游信号蛋白，而后K-ras迅速失活。K-Ras激活/失活效应是受控的。突变型K-Ras蛋白导致蛋白功能异常，在无EGFR活化信号刺激下仍处于激活状态，其功能状态不可控，导致肿瘤的持续增殖等。 医学百科网 | YxBaike.Com

检测K-ras基因突变是深入了解癌基因的情况、了解各种癌症的发展预后、放化疗疗效的重要指标。

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1.K-ras基因突变发生在肿瘤恶变的早期，并且原发灶和转移灶的K-ras基因高度保持一致。一般认为，K-ras基因状态不会因治疗而发生变化。 医学百科网 | YxBaike.Com
2..K-ras基因突变见于20%的非小细胞肺癌(NSCLC)，其中肺腺癌占30%～50%。

      研究发现，能有效的抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性凋亡(apoptosis)和自噬作用(autophagy)，进而杀死癌细胞。安卓健在癌细胞里所扮演的角色为蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂(protein farnesyltransferase inhibitor, FTI)，藉由抑制蛋白质脂肪酸转移酵素的活性，间接的抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子：Ras，开启癌细胞走向死亡的途径。 医学百科网 | YxBaike.Com
在探讨安卓健诱导癌细胞走向死亡的讯号传递路径中，研究结果指出：安卓健藉由抑制Ras的活性，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K的表现量与降低Akt的磷酸化程度；以及活化AMPK促使TSC1/TSC2结合更紧密，大大的降低mTORC1的活性，开启癌细胞的自噬作用机制；安卓健亦活化MEK1/ERK1/2的路径，此一路径亦会加乘癌细胞的自噬作用机制；另外，安卓健亦会使粒线体(mitochondrion)不稳定，降低Bcl-2、Bcl-XL与MCl-1的蛋白质量，此现象能诱发癌细胞走向程序性凋亡的路径。安卓健能同时诱导癌细胞启动自噬作用与程序性凋亡的机制，实验室的细胞毒性测试亦指出安卓健对多数的癌细胞(脑癌、淋巴癌、血癌、肺腺癌、乳癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、直肠癌、膀胱癌等)都有毒杀效果，所以，安卓健有机会成为主力的临床癌症用药。 医学百科网 | YxBaike.Com

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