大环内酯类抗生素
概述编辑本段
大环内酯类抗生素（macrolides antibiotics，MA）是一类分子结构中具有12-16 碳内酯环的抗菌药物的总称，通过阻断50s 核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制细菌蛋白质合成，属于快速抑菌剂。 主要用于治疗需氧革兰阳性球菌和革兰阴性球菌、某些厌氧菌以及军团菌、支原体、衣原体等感染。但最近的研究表明大环内酯类抗生素除了抗菌作用外, 还具有其他广泛的药理作用。
大环内酯类抗生素是指14至16元大环内酯类抗生素（如红霉素类衍生物、乙酰螺旋霉素等）。而实际上，广义的大环内酯类抗生素药物包括：14至16元大环内酯类抗生素、24元或31元大环内酯内酰胺类抗生素（如他克莫司tacorolimus和西罗莫司sirolimus，免疫抑制剂）、多烯大环内酯类抗生素（如两性霉素B和喷他霉素（pentamycin），抗真菌抗生素）以及18元新型大环内酯类抗生素（非达霉素fidaxomycin，艰难梭菌感染治疗药物）等。
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通常所说的大环内酯类抗生素是指链霉菌产生的广谱抗生素，具有基本的内酯环结构，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，尤其对支原体、衣原体、军团菌、螺旋体和立克次体有较强的作用。按其内酯结构母核上含碳数目不同，可分为14元、15元和16元环大环内酯抗生素。 医学百科网 | YxBaike.Com
药物分类编辑本段
上市的大环内酯类抗生素主要分为三类，即红霉素类、麦迪霉素类和螺旋霉素类。红霉素及其（酯）衍生物（如琥乙红霉素、依托红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素和氟红霉素）属于14元大环内酯类抗生素，但由红霉素衍生得到的阿奇霉素则为首个上市的15元氮杂大环内酯类（氮杂内酯类）抗生素，而麦迪霉素及其衍生物，以及螺旋霉素及其衍生物则属于16元大环内酯类。此外，国外新上市的酮内酯类（ketolides）产品泰利霉素（telithromycin） 也属于14元大环内酯类。
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所谓的第一代大环内酯类抗生素，是指红霉素及其酯类衍生物，产品包括红霉素、琥乙红霉素、硬脂酸红霉素、红霉素碳酸乙酯、醋硬脂红霉素、乳糖酸红霉素、依托红霉素等， 第一代代表药物是红霉素。第二代大环内酯类抗生素品种则包括阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素和氟红霉素等，第二代代表药是阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素。而第三代大环内酯类抗生素代表药有泰利霉素和喹红霉素。
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作用机制编辑本段
大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A"位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成；或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。
细菌对大环内酯类会产生耐药性，本类各药之间亦有不完全的交叉耐药。耐药通常由质粒编码，机制可能是： 医学百科网 | YxBaike.Com
①抗生素进入菌体量减少和外排增加，如革兰阴性菌可增强脂多糖外膜屏障作用，药物难以进入菌体； 医学百科网 | YxBaike.Com
②金黄色葡萄球菌外排泵作用增强，药物排出增加，或细菌产生了灭活大环内酯类的酶，如酯酶﹑磷酸化酶及葡萄糖酶；细菌改变了与抗生素结合的核蛋白体结合部位，使其结合能力下降。 医学百科网 | YxBaike.Com
大环内酯类抗生素抗菌谱编辑本段
本类药物抗菌谱主要包括：化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、白喉棒状杆菌、李斯特菌、淋球菌、百日咳杆菌、支原体、沙眼衣原体、梅毒螺旋体、军团菌和阿米巴原虫。 医学百科网 | YxBaike.Com
临床应用编辑本段
1.在感染性疾病中的作用:最近的研究表明， 大环内酯类抗生素除了对球菌、厌氧菌、军团菌以及支原体、衣原体有效外，还可以用于治疗分枝杆菌（包括结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌）、绿脓杆菌感染。有防止绿脓杆菌生物被膜形成的作用，与喹诺酮类药物联用有协同杀菌作用。2001 年美国胸科学会修订的《成人社区获得性肺炎处理指南》中的观点， 认为已往认为的繁殖期杀菌剂和快速抑菌剂联用出现拮抗只是一种可能，临床资料表明二者联用有助于改善预后。
2.在呼吸系统中的应用：大环内酯类抗生素具有良好的组织穿透力， 在肺组织中的浓度可达血药浓度的数倍，而且组织半衰期也远远高于血清半衰期，因此在治疗G+ 、G -球菌及G+杆菌肺部感染时具有良好的临床效果， 而且由于其较高的细胞内药物浓度，为治疗肺部支原体、衣原体、军团菌感染的首选药物。
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3.在心脑血管疾病中的应用:应用于心脑血管疾病二级预防：许多研究发现在动脉粥样硬化患者的粥样斑块中可以检测到幽门螺杆菌和肺炎衣原体，因此认为幽门螺杆菌和衣原体感染与冠心病密切相关。提示幽门螺杆菌感染为冠心病的危险因素。说明克拉霉素在这一类患者中有二级预防作用。 但大环内酯类药物在心脑血管疾病中的二级预防作用尚有待于进一步的研究。 医学百科网 | YxBaike.Com
4.在消化系统疾病中的应用：大环内酯类药物用于治疗消化性溃疡的研究已屡有报道，这种治疗作用与该类药物对幽门螺旋杆菌的抗菌活性有关。大环内酯类药物与制酸剂等药物联用能根除胃溃疡患者胃中的幽门螺旋杆菌， 已成为许多学者推荐的治疗方法。另外，许多研究表明大环内酯类抗生素还是一种胃蠕动素，能增加胃的排空， 可用于非溃疡性消化不良的治疗。红霉素长期静脉注射治疗胃轻瘫是一种切实可行、安全有效的方法。
不良反应编辑本段
1 消化系统 医学百科网 | YxBaike.Com
红霉素及新一代大环内酯类抗生素主要表现为消化道症状和肝毒性。消化道症状的临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。在日常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应用。同类药物也有肝毒性反应，主要表现为胆汁淤积、肝功能异常等, 一般停药后可恢复 。如阿奇霉素可引起肝功能改变，使ALT 和AST 升高，罗红霉素在较短疗程中应用也可导致黄疸和肝功能异常 。提示应用此类药物应注意药物的肝毒性。
2 变态反应
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本品可引起药疹和药物热，偶可引起过敏和暂时性耳聋，以及皮炎、会阴糜烂等， 甚至休克。这与过高的血药浓度有关，常发生于静脉给药或伴有肾功能减退和（或）肝功能损害者。
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3 心脏毒性
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大环内酯类抗生素如红霉素、螺旋霉素及克拉霉素的心脏毒性主要表现为QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速，来势凶险，临床上患者可出现昏迷和猝死，以红霉素诱发为多， 这是大环内酯类抗生素的一种特殊类型的不良反应。其发生机制是延长心肌动作电位时间，诱发心脏浦肯野纤维的早期后除极。为减少或避免心脏毒性的发生，临床医师在应用本类药物前需了解其诱发心脏毒性的可能性，根据患者病情和合用药物情况谨慎选药，用药期间注意观察，必要时监测心电图，一旦发生心脏毒性应采取积极治疗措施，立即停用本类药物并纠正危险因素，应用能缩短QT 间期及制止尖端扭转型室性心动过速的抗心律失常药物。
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4 血液系统 医学百科网 | YxBaike.Com
近年有报道患者应用红霉素后血细胞迅速减少的报道。还有白细胞减少的报道。 医学百科网 | YxBaike.Com
相互作用编辑本段
红霉素和克拉霉素发生药物相互作用的可能性与强度远大于阿奇霉素。可能原因是三者对药物主要代谢酶CYP3A4 活性而非药物转运体P-GP 活性的抑制强度不同造成的。以咪达唑仑为CYP3A4 底物评估三者介导的药物相互作用强度，发现克拉霉素、红霉素和阿奇霉素分别引起强、中度和弱相互作用，因此克拉霉素、红霉素和阿奇霉素分别是CYP3A4 的强抑制剂、中度抑制剂和弱抑制剂。 医学百科网 | YxBaike.Com
注意事项编辑本段
1.禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。
2.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。此外可抑制阿司咪唑、卡马西平、西沙必利、西地那非、苯妥因、三唑仑、茶碱、丙戊酸等通过P450酶代谢的药物。尤其是静脉给药时。 医学百科网 | YxBaike.Com
3.肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。 医学百科网 | YxBaike.Com
4.肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物，哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。
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5.在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。
6.胃肠道反应明显，不要空腹服用，若必须使用可在用药前半小时口服“思密达”或用药时加用“维生素B6”，以减轻症状而不影响疗效。 医学百科网 | YxBaike.Com
7.易引起局部刺激，不易静脉注射。
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大环内酯类抗生素主要有哪些？编辑本段
红霉素阿奇霉素克拉霉素罗红霉素泰利霉素地红霉素麦迪霉素乙酰麦迪霉素吉他霉素乙酰吉他霉素乙酰螺旋霉素螺旋霉素竹桃霉素泰乐霉素交沙霉素蔷薇霉素琥乙红霉素替米考星北里霉素
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| β-内酰胺类抗生素 医学百科网 | YxBaike.Com | 青霉素类抗生素 | 1.天然青霉素 | 青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 医学百科网 | YxBaike.Com | |
| 2.半合成青霉素 | 耐酸青霉素类（苯氧青霉素类） 青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧乙青霉素） 医学百科网 | YxBaike.Com 医学百科网 | YxBaike.Com 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林 医学百科网 | YxBaike.Com 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、磺苄西林、阿帕西林 医学百科网 | YxBaike.Com
医学百科网 | YxBaike.Com 主要作用于革兰阴性菌的广谱青霉素类 美西林、匹美西林、替莫西林 医学百科网 | YxBaike.Com | |||
| 头孢菌素类抗生素 | 第一代 | 头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻吩（先锋1）、头孢唑林（先锋5）、头孢拉定（先锋6）、头孢乙氰（先锋7）、头孢匹林（先锋8）、头孢硫脒（先锋18）、头孢西酮 | ||
| 第二代 | 头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特 | |||
| 第三代 | 头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢克肟、头孢唑肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢地嗪、头孢甲肟、头孢特仑、头孢布烯、头孢地尼、头孢匹胺 | |||
| 第四代 | 头孢派姆、头孢克列定、头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑南、头孢噻利、头孢唑兰、头孢瑟利 | |||
| 医学百科网 | YxBaike.Com | 非典型β-内酰胺类 | 头霉素类 | 头孢西丁 头孢美唑（先锋美他醇） 头孢替坦 头孢米诺 头孢拉宗 医学百科网 | YxBaike.Com | |
| 硫霉素类 | 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 法罗培南 厄他培南比阿培南 多尼培南 | |||
| β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 | 他唑巴坦 头孢哌酮钠他唑巴坦钠 哌拉西林钠他唑巴坦钠 舒巴坦 头孢哌酮钠舒巴坦钠 氨苄西林钠舒巴坦钠 哌拉西林钠舒巴坦钠 美洛西林钠舒巴坦钠 阿莫西林钠舒巴坦钠 克拉维酸 替卡西林钠克拉维酸钾 阿莫西林钠克拉维酸钾 医学百科网 | YxBaike.Com | |||
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| | 大环内酯类 | 红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素 泰利霉素 地红霉素 麦迪霉素 乙酰麦迪霉素 吉他霉素 乙酰吉他霉素 乙酰螺旋霉素 螺旋霉素 竹桃霉素 泰乐霉素 交沙霉素 蔷薇霉素 琥乙红霉素 替米考星 北里霉素 | ||
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| | 多肽类 | 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 博来霉素 多粘菌素B 多粘菌素E 杆菌肽 | ||
| | 氨基苷类 | 依替米星 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 阿米卡星 妥布霉素 奈替米星 大观霉素 异帕米星 新霉素 巴龙霉素 春雷霉素 小诺霉素 西索米星 核糖霉素 | ||
| | 四环素类 | 四环素、金霉素、土霉素（氧四环素）、地美环素（去甲金霉素）、多西环素（强力霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）、美他环素（甲烯土霉素）、替加环素 | ||
| | 氯霉素类 | 氯霉素 甲砜霉素 棕榈氯霉素 琥珀氯霉素 氟苯尼考 | ||
| 人工合成抗生素 | 喹诺酮类 | 萘啶酸 吡哌酸 诺氟沙星（氟哌酸） 氧氟沙星（氟嗪酸） 左氧氟沙星（可乐必妥） 培氟沙星(甲氟哌酸) 依诺沙星(氟啶酸) 环丙沙星(环丙氟哌酸) 洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 恩诺沙星 加替沙星 莫昔沙星 帕珠沙星 | ||
| 磺胺类 | 磺胺异噁唑 磺胺嘧啶 磺胺脒 磺胺甲噁唑 磺胺对甲氧嘧啶 磺胺多辛 柳氮磺吡啶 磺胺嘧啶银 磺胺醋酰 磺胺二甲嘧啶 乙胺嘧啶 | |||
| 硝基呋喃类 | 呋喃唑酮（痢特灵）、呋喃它酮、呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃西林 | |||
| 硝基咪唑类 | 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑 | |||
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