PACIFIC-6研究：序贯放化疗后度伐利尤单抗维持治

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PACIFIC模式已经成为III期不可手术切除的非小细胞肺癌患者的标准治疗，然而临床实践中基于对同步放化疗的安全性担忧，患者选择序贯放化疗治疗模式的比例较高。因此，序贯放化疗后的免疫维持治疗是否同样为患者带来生存获益上不清楚。近期JTO发表了PACIFIC-6的研究数据，探索了序贯放化疗后度伐利尤单抗维持治疗的可行性。

背景：

基于III期PACIFIC研究，对于不可手术的III期非小细胞肺癌患者，接受同步放化疗后疾病未进展，给予12个月的度伐利尤单抗维持治疗是当前的标准治疗模式。对于III期不可手术的非小细胞肺癌患者，同步放化疗相较于序贯放化疗具有更好的局部控制率。但在临床实践中，大部分患者基于安全性考虑可能选择序贯放化疗。因此，本项研究旨在探索序贯放化疗后未进展的患者，能否从度伐利尤单抗的维持治疗中获益。

方法：

PACIFIC-6研究是一项多中心、开放标签、单臂的II期临床研究。纳入组织病理学确诊的III期不可手术的非小细胞肺癌患者，符合入组标准的患者接受序贯放化疗，患者接受至少两个周期化疗，放疗剂量为60Gy±10。在化疗结束后6周内开始放疗。度伐利尤单抗治疗剂量为1500mg，每4周一次，治疗时间为24个月，或疾病进展、出现不可耐受的不良反应。主要研究终点为6个月内出现的3级以上治疗相关不良反应，次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及总生存期（OS）。 

结果：

一般特征

2019年4月至2020年12月期间，共纳入6个国家、25个研究中心的117例患者。患者中位年龄68岁，62.4%患者为男性，61.5%患者诊断为IIIb或IIIc期，53.8%为腺癌。PS评分为0分和1分的患者分别为40.2%和57.3%患者。化疗中位治疗周期数为4个周期，长春瑞滨、紫杉醇是最常见的化疗药物，占比分别为26.5%和19.7%。化疗结束至放疗开始的中位时间为26天，其中，95.7%的患者放疗结束14天后开始接受免疫治疗。数据分析时，中位随访时间为12.9个月。

安全性结果

94.9%的患者出现全因任何级别的不良反应，18.8%（22例）的患者因3级及以上不良反应导致治疗中止。导致治疗中断的最常见原因分别是肺炎（6.8%）、发热（6.8%）和呼吸困难（5.1%）。严重不良反应发生率为19.7%，其中1.7%的患者出现5级不良反应。

安全性分析疗效分析

数据分析时，中位PFS为10.9个月，12个月PFS率为49.6%（图1）。12个月和24个月的OS率分别为84.1%和69.8%（图2）。患者ORR为17.1%，中位DOR尚未达到。

图 1 PFS分析

图 2 OS分析

在探索性分析中，有51.4%和48.6%的患者PD-L1表达≥1%和＜1%，两组中位PFS分别为13.6个月和10.9个月，12个月PFS率分别为54.8%和49.4%，12个月OS率分别为91.5%和77.4%，24个月OS率分别为60.2%和70.3%，ORR分别为19.4%和11.8%，PD-L1高表达的患者具有更好的获益趋势

结论

序贯放化疗后接受度伐利尤单抗具有可控的安全性，并显示出良好的抗肿瘤活性。对于不适合同步放化疗的患者，序贯放化疗后使用度伐利尤单抗也是合理的治疗策略。

参考文献：Garassino MC, Mazieres J, Reck M, et al. Durvalumab After SequentialChemoradiotherapy in Stage III, Unresectable NSCLC: The Phase 2 PACIFIC-6 Trial, Journal ofThoracic Oncology (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.07.1148.