产前超声诊断Apert综合征1例

作者：张为霞，张洁，高燕，河北省人民医院超声科

孕妇31岁，G3P2，孕28+1周，前两胎正常。丈夫32岁，体健。孕期无特殊，NIPT 低风险。因当地超声提示“柠檬头”征及“钩状手”转诊。我院超声检查：BPD 75mm，HC 277mm，AFI 254mm。

左侧脑室宽约12mm。眶内间距20mm，眶外间距53mm。颅骨外形不规整，双侧冠状缝消失，双侧额骨、顶骨交界区凹陷并融合，见图1a。额缝明显增宽，最宽处约14mm。双眼球轻度外突，前额明显前凸，鼻梁低平。

脊髓圆锥末端位于骶1椎体下缘。双手呈勺状、姿势固定，手指数目及指节显示不清，未探及指间隙，动态观察未见手指伸展活动。双足趾间及趾尖表面均可见蹼状软组织相连。手足三维图直观显示并指趾，见图1b。

超声提示：①双侧冠状缝早闭，额缝增宽，左侧脑室轻度增宽，眶内间距增宽，面中部发育不良，双手足手套样并指趾（考虑Apert综合征，建议行基因检测）；②脊髓圆锥位置低。引产后标本外观与产前诊断一致，见图2，取皮肤组织行基因检测，结果显示10号染色体FGFR2基因存在与受检者临床表现相关的致病变异c.758C>G （p.Pro253Arg），见图3，遗传方式为常染色体显性遗传。

父母外周血家系验证分析，该位点均未检测到基因突变，考虑患儿为新生突变，结合临床表型确诊Apert综合征。

讨论

Apert综合征又称尖头并指综合征，为罕见先天畸形，以双侧冠状缝早闭、面中部发育不良、对称性手足并指趾为特征，可合并侧脑室扩张、胼胝体缺如、颈部椎体融合等异常。目前确切病因不明，代谢性疾病、环境因素、基因突变等均可干扰颅缝的生长闭合。

Apert综合征为常染色体显性遗传病，但大多数为散发。99%的病例与成纤维细胞生长因子受体（FGFR2）基因突变有关，且几乎50%来源于父系的FGFR2基因自发突变，男方高龄可能为高危因素。双顶径平面颅骨外形异常为产前超声扫查时发现的第一征象，表现为双侧额骨与顶骨之间低回声的冠状缝消失，相邻颅骨板凹陷并融合致局部变形。

此特征与开放性脊柱裂伴发的“柠檬头”不同，后者为双侧颞骨凹陷所形成，应注意鉴别。冠状缝提前闭合后额缝可代偿性增宽，持续生长发育的脑组织致颅内压不断升高、蝶骨体及蝶骨翼受压移位，眼眶变浅、眶内压升高，面部扫查时可发现不同程度的前额凸出、眶间距增宽、眼球外突、鼻梁低平或塌陷等继发性面部异常。手足对称性手套样并指趾为Apert综合征的另一重要特征，对临床诊断具有强烈提示意义，如能检测到FGFR2基因突变即可确诊。

来源：张为霞,张洁,高燕.产前超声诊断Apert综合征1例[J].中国超声医学杂志,2022,38(01):52-53.